Klinische Bedeutung der pulmonalen …

Klinische Bedeutung der pulmonalen …

Prostatakrebs (PCa) ist eine der häufigsten Krebserkrankungen in den westlichen Ländern und die Inzidenz dieser Malignität steigt derzeit in Japan. 1 Trotz der weiten Verbreitung des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) Screening zur Früherkennung bleibt PCa die zweithäufigste Ursache der durch Krebs verursachten Todesfälle bei US Männern. 2 Das Ergebnis der PCa wird hauptsächlich durch Metastasen bestimmt. Der Grundstein der Therapie bei Patienten mit metastasiertem Prostatakarzinom ist Androgenentfernung, gemeinhin als endokrine Therapie, da die Huggins und Hodges ‘Bericht 1941 3 Etwa 70 80% der PCa-Patienten reagieren zunächst auf eine endokrine Therapie, aber mehr als die Hälfte von ihnen allmählich resistent geworden. Sobald Krankheitsprogression, während auf endokrine Therapie auftritt, ist die mittlere Überlebenszeit etwa 6 12 Monate. 4 Eine Reihe von klinischen, endokrinologische und pathologischen prognostische Faktoren für PCa wurden berichtet. 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 Kenntnis der prognostische Faktoren für PCa kann die Auswahl der am besten geeigneten Therapie für einzelne Patienten beitragen. das Ausmaß der Knochenmetastasen (Ausmaß der Krankheit, EOD), Vorbehandlungsserumspiegel von Testosteron, alkalische Phosphatase, neuroendokrinen Marker, Serum Knochenbildung und Resorption Marker sowie Hämoglobin: Mehrere Forscher haben für metastatische PCa prognostischen Indikatoren vorgeschlagen. 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15

Die Lungen sind zweite oder dritte nur Knochen und oder Lymphknoten Metastasen post mortem, aber Lungenmetastasen in der Regel nicht ein bedeutender Faktor bei der Verwaltung von PCa. 16, 17, 18 Wie bei anderen Metastasen von Prostatakarzinom, ist Lungenmetastasen durch endokrine Therapie behandelt. Mehrere anekdotische Berichte haben ihre Wirksamkeit dokumentiert. Varkarakis et al berichtet, dass endokrine Therapie Lungenmetastasen in 13 von 14 Patienten mit metastasiertem Prostatakarzinom zu verbessern, gescheitert. 19 Auf der anderen Seite, Fabozzi et al zeigten, dass die endokrine Therapie Röntgenbild der pulmonalen Metastasen in 13 (76,5%) von 17 Patienten, die keine Behandlung vor der Entwicklung von Lungenmetastasen erhalten verbessert. 20 Somit ist die klinische Bedeutung von Lungenmetastasen bei der Behandlung von Prostatakarzinom, bleibt dunkel.

Um die klinische Bedeutung von Lungenmetastasen von PCa abschätzen zu können, befinden wir zunächst 20 Stufe D 2 Prostatakarzinom-Patienten, die mit Lungenmetastasen bei der Erstdiagnose in Bezug auf Alter, histologischen Grad, EOD-Score und dem klinischen Ergebnis im Vergleich zu 77 Bühne präsentiert D 2 PCa Patienten ohne Lungenmetastasen. Mehrere potentielle klinische Faktoren wurden mit und ohne Lungenmetastasen zwischen Patienten verglichen. Wir haben dann im Nachhinein Autopsie Aufzeichnungen von 60 japanischen Patienten überprüft, die auf metastasierendem Profile von hormonresistentem metastasierendem Prostatakarzinom mit speziellem Fokus gestorben.

Materialen und Methoden

Vergleichende Studie von PCa-Patienten mit und ohne Lungenmetastasen bei der Erstdiagnose

Zwischen 1994 und 2000 wurden insgesamt 152 aufeinanderfolgenden Stufe D 2 Patienten wurden hormonell an der Chiba University Hospital behandelt. Zwanzig der 152 (13%) Patienten hatten Lungenmetastasen bei der Erstdiagnose und die restlichen 132 hatte keine. In dieser Studie führten wir einen Vergleich zwischen 20 Stufe D 2 PCa Patienten mit Lungenmetastasen und 77 Patienten randomisiert ohne Lungenmetastasen ausgewählt. Die Diagnose der Patienten wurde histologisch durch Nadelbiopsie bestätigt.

Primärtumore aus einer anfänglichen Nadelbiopsie erhalten wurden histologisch benotet die WHO-Klassifikation sowie die histologische Grading-System Gleason.

Leistungsstatus (PS) wurde nach Karnofsky eingestuft. 21

Das Vorhandensein von Lungenmetastasen wurde basierend auf der Brust Röntgenstrahlen und oder Computertomographie (CT). Auch wurde die Beurteilung von Knochenmetastasen auf Basis von Knochen Röntgen- und oder Radioisotopen-Knochen Bildgebung. Knochen wurden unter Verwendung von 99m Tc-Methylen-Diphosphonat gescannt. Die EOD Metastasen bei jedem Patienten wurde nach Soloway eingestuft et al bei der Erstdiagnose. 22

Marker Reaktion auf eine endokrine Therapie wurde klassifiziert basierend auf einem PSA-Rückgang auf 3 Monate nach Beginn der Therapie und Patienten danach in die folgenden vier Gruppen eingeteilt wurden: komplette Remission (CR), die Normalisierung des Markers; partielles Ansprechen (PR), sank die Markierung um mehr als 50%; keine Veränderung (NC), eine Abnahme des Markers Ebene 50% oder weniger, oder eine Erhöhung von weniger als 25% und progressive Krankheit (PD), eine Steigerung des Markers Niveau von 25% oder mehr nach der biochemischen Reaktion.

Insgesamt 60 japanischen Patienten, die von Hormon-resistentem metastasiertem Prostatakarzinom starben, wurden in unserem Institut zwischen 1974 und 1999. Das Durchschnittsalter der Patienten bei der Erstdiagnose und Autopsie wurden obduziert 67,6 8,58 y (Bereich: 41 89) und 71,7 8,70 y (Bereich: 46 90), respectively. Das Überleben wurde retrospektiv analysiert (dh Zeit bis zur Progression und Zeit bis zum Tod) in Bezug auf die Metastasierung von den vier großen Standorten (Knochen, Lymphknoten, Lunge und Leber).

Nominal Parameter mit kontinuierlichen Variablen (zB Alter, Zeit bis zur Progression) wurden durch Chi-Quadrat-Analyse geschätzt. Multivariate Analyse wurde durch multiple Regression durchgeführt. Die Ursache spezifischen und das progressionsfreie Überlebensraten wurden von der Kaplan-Meier-Methode berechnet und verglichen mit dem Wilcoxon-Log-Rank-Test. EIN P -Wert unter 0,05 wurde als signifikant angesehen.

Klinische Charakterisierung der Stufe D 2 PCa-Patienten mit und ohne Lungenmetastasen bei der Erstdiagnose

Diese klinische Analyse stellt eine Überprüfung von 20 Stufe D 2 PCa Patienten mit Lungenmetastasen (Durchschnittsalter: 71,2 8,8-y-alt) und 77 Stufe D 2 PCa ohne Lungenmetastasen (Durchschnittsalter: 74,2 9,4-y-old; Tabelle 1 ).

Basierend auf Röntgen-Thorax, wurden Lungenmetastasen in drei Typen kategorisiert; das ist knotige, Lymphangiosis und gemischt. Von den 20 Patienten war die Lungenmetastasen in 10 (50,0%) knotige, Lymphangiosis in acht (40,0%) und in zwei (10,0%) gemischt. Die Art der Lungenmetastasen korrelierte nicht mit anderen pathologischen und klinischen Parametern (zB Tumorgrad, EOD-Score, Marker als Reaktion auf eine endokrine Therapie).

Tumorgrad wurde wie folgt verteilt: 16 (80,0%) hatten mäßig und vier (20,0%) hatten schlecht differenzierte Adenokarzinome in der Gruppe mit Lungenmetastasen (Tabelle 1). In der Gruppe ohne Lungenmetastasen wurde Tumorgrad in 75 der 77 Patienten eingestuft, mit 33 (44,0%) mit mäßig differenzierten und 42 (56%) schlecht Adenokarzinome mit (Tabelle 1). Dieser Unterschied war statistisch signifikant (P = 0,0120, Chi-Quadrat-Analyse).

Leistungsstatus (PS) bei der Erstdiagnose wurde in insgesamt 89 der 97 Patienten (91,8%) klassifiziert, wobei kein signifikanter Unterschied zwischen den beiden Gruppen (Tabelle 1). Darüber hinaus wurde in 77 der 97 Patienten, mit 41 (53,2%) mit einem EOD-Wert von 0 oder 1, und 36 (46,8%) mit EOD-Werte von 2 die EOD-Score bei der Erstdiagnose bestimmt 4 (Tabelle 1). Die Verteilung der EOD-Scores war ähnlich zwischen den beiden Gruppen.

Die Markierungsreaktion wurde in insgesamt 87 Stufe D klassifiziert 2 Patienten: 35 (40,2%) zeigte CR, 43 (49,4%), PR, vier (4,6%) und fünf NC (5,7%) PD (Tabelle 1). Keine Unterschiede waren signifikant zwischen den Patientengruppen mit und ohne Lungenmetastasen (Tabelle 1).

Die Reaktion der Lungenmetastasen auf endokrine Therapie wurde von Follow-up-Röntgen-Thorax in sieben der 20 Patienten bestimmt. Das Röntgenbild des Brustläsionen in allen von ihnen verbessert. Von den sieben Patienten waren vier CR in Marker als Reaktion auf eine endokrine Therapie und drei waren PR. Keine Follow-up-Röntgenaufnahmen waren für die restlichen 13 Patienten zur Verfügung.

1 Figuren und 2 zeigt die Ergebnisse von Ursache-spezifischen und das progressionsfreie Überleben Analyse in der Stufe D 2 Patienten. Trotz der Differenz in dem Tumorgrad, Überleben nicht signifikant zwischen den beiden Gruppen unterscheiden.

Tabelle 2 zeigt die Verteilung der Metastasen in 60 Autopsien. Die häufigste metastasierendem Website war Knochen (57 Fälle, 95%), gefolgt von Lymphknotenmetastasen (52 Fälle, 87%), Lungenmetastasen (38 Fälle, 63%) und Lebermetastasen (34 Fälle, 57%). Es wurde keine Korrelation zwischen Metastasierung von PCa den Knochen, Lymphknoten, Lunge und Leber identifiziert.

Wir haben versucht, Einfluss von Metastasen auf das progressionsfreie und ursachenspezifische Überleben zu schätzen, im Nachhinein. Die Beziehungen zwischen jedem metastatic Stelle (Knochen, Lymphknoten, Lunge und Leber) und die Zeit bis zum Fortschreiten Krebs-death wurden untersucht (Tabelle 3). Nur die Beziehung zwischen der Zeit bis zum Tod durch Krebs und die Lymphknotenmetastase war statistisch signifikant (P = 0,035). Das Vorhandensein von Knochen und Lymphknoten-Metastasen neigten Zeit bis zur Progression und Zeit, um Krebs-Tod zu verkürzen. Im Gegensatz dazu war die Prognose von Patienten mit Lungenmetastasen besser als diejenigen ohne solche Metastasierung. Multivariate Analyse zeigte, dass Knochen und Lymphknoten-Metastasen in der Bezeichnung der Prognose positive relative Risiko angegeben ist, und dass Lungenmetastasen eine positive prognostischer Indikator sein könnte, obwohl statistisch nicht signifikant (Tabelle 4).

Die Inzidenz von klinisch manifesten Lungenmetastasen ist 5 27% bei der Erstdiagnose, 19, 20 während der Autopsie Raten zeigen eine Inzidenz von zwischen 23 und 74%. 16, 17, 18 In unserer Studie hatten Lungenmetastasen bereits in 20 von 152 (13%) der Patienten bei der Erstdiagnose und in 38 von 60 (63%) bei Krebs-Tod bzw. entwickelt. Diese Preise waren im Einklang mit denen früherer Berichte.

Saitoh et al zwei Lymphknoten metastasiertem Profile von PCa vorgeschlagen. 18 kombinierte Metastasierung die Becken- und paraaortalen Lymphknoten und Metastasen in den para-aortalen Lymphknoten beteiligt, aber nicht auf die Beckenlymphknoten. Die Patienten mit dem ehemaligen Profil hatten weniger häufige Lungenmetastasen. Bubendorf et al 16 Postulate zwei metastatischen Wege von PCa: eine Rückwärtsvenen Ausbreitung der Wirbelsäule auftreten früh, und eine Verbreitung durch die Lunge Passagen später im Verlauf der Krankheit. Sie fanden auch eine inverse Beziehung zwischen Lunge und Wirbelsäulenmetastasen in Autopsien. Allerdings hat die vorliegende Studie keine Wechselbeziehung zwischen den Knochen, Lymphknoten, Lunge und Leber Metastasen von PCa in einer Autopsie Serie identifizieren. Das Vorhandensein von Lymphknotenmetastasen wurde schlimmer Ursache-spezifische Überleben nach unserer retrospektiven Analyse im Zusammenhang mit Hervorhebung der Bedeutung der präoperativen oder intraoperativen Lymphknoten-Staging.

Zwei grundlegende Strahlenprofile im Allgemeinen überwiegen mit Lungenmetastasen von PCa: Lymphangiosis und knotige, wobei erstere häufiger zu sein. In der vorliegenden Studie wird das Profil in der Hälfte der Patienten war knotig. Dies kann durch die Tatsache erklärt werden, dass diese Studie vor allem auf das Vorhandensein von Lungenbeteiligung durch das Röntgenbild von Brust-Läsionen bestimmt beruhte. Unsere Studie hat keine klinischen Unterschiede bei anderen Parameter zwischen Patienten mit Lymphangiosis und solche mit knotigen Profile.

Eine vergleichende Analyse der Stufe D 2 PCa-Patienten mit und ohne Lungenmetastasen bei der Erstdiagnose fand einen statistischen Unterschied von nur Tumorgrad unter verschiedenen klinischen Faktoren. Trotz der Unterschiede in Tumorgrad, weder Ursache spezifische noch das progressionsfreie Überleben signifikant zwischen den beiden Gruppen unterschieden, während Tumorgrad generell als potentieller prognostischer Faktor für die Stufe D angenommen wird 2 PCa-Patienten. Der Grund für diese Ergebnisse können auf der kleinen Stichprobengröße fällig.

Die Autopsie Studie fand keine Wechselbeziehungen zwischen PCa Metastasen an den Knochen, Lymphknoten, Lunge und Leber. Da Knochenmetastasierung in fast allen Autopsien evident war, wird nur die Beziehung zwischen der Zeit zu Krebs-Tod und das Vorhandensein von Metastasen in Lymphknoten war statistisch signifikant. Die Prognose von Patienten mit Lungenmetastasen war länger als die derjenigen ohne Metastasen in der Lunge. Dies und die multivariate Analyse Daten legten nahe, dass Lungenmetastasen ein guter Indikator für die Prognose sein könnte, obwohl es statistisch nicht signifikant war. Diese Ergebnisse fiel mit den Ergebnissen unserer vergleichenden Studie von PCa-Patienten mit und ohne Lungenmetastasen bei der Erstdiagnose, deren Frequenz von schlecht differenzierten Adenokarzinomen war niedriger als die in der Gruppe ohne Lungenmetastasen. Der Grund für ein eher besseres Ergebnis von PCa-Patienten mit Lungenmetastasen, bleibt unklar. Da es im Allgemeinen, dass PCa Zellen durch Wachstumsfaktoren aus Knochen stamm stimuliert werden kann, angenommen, 23 PCa-Zellen in der Lunge können unterschiedliche Eigenschaften haben. Daraus schlossen wir, dass das Vorhandensein von Lungenmetastasen hat keine Auswirkungen auf die ominösen klinischen Verlauf und Krankheitsverlauf auch bei Patienten mit metastasierenden Prostatakrebs.

Diese Studie wurde teilweise durch das Ministerium für Bildung, Wissenschaft, Technik und Kultur (11770882, 11671536 und 13671635), der Inohana Foundation (Chiba University), der japanischen Urological Association (2000), und der Japanischen Gesellschaft für Strategien zur Behandlung von Krebs unterstützt und Forschung (2001).

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